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第二临床学院刘彩刚课题组在乳腺癌靶向治疗和耐药研究上取得新进展
2018-12-04 10:25  点击:[]

2017年6月,第二临床学院乳腺外科刘彩刚团队揭示了纤维鞘相互作用蛋白1(Fibrous sheath interacting protein 1,FSIP1)在乳腺癌中的功能,发现其在HER2过表达型乳腺癌中能够与HER2直接结合调控乳腺癌的生长和侵袭,具有重要的调控作用(PNAS, Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jul 18;114(29):7683-7688)。2018年11月又阐释了FSIP1能够通过诱导自噬,减少线粒体生成以及增强AMPK途径的激活来调节三阴性乳腺癌(Triple-negative Breast Cancer,TNBC)细胞的耐药,相关成果近日在线发表于PNAS,2018(https://doi.org/10.1073/pnas.1809681115)。

  

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,并出现了年轻化的趋势。虽然早期诊断使乳腺癌的预后有所提高,但因耐药导致的复发转移仍是乳腺癌死亡的主要原因。以往研究表明,增强的自噬与几种癌症(包括TNBC)的耐药性有关。刘彩刚、郭启勇课题组运用ZDOCK软件预测发现FSIP1与自噬相关的ULK1蛋白之间存在联系,FSIP1蛋白F2结构域的3个区段都可与ULK1结合,并通过co-ip和WB进行了验证。与此同时,FSIP1不但调控TNBC细胞的增殖和迁移,而且调控TNBC细胞对化疗药物的敏感性。FSIP1的缺乏能够诱导线粒体功能失调,影响了AMPK和Wnt通路的活性,同时让ULK1从FSIP1-ULK1复合物中释放出来,从而影响TNBC细胞的自噬能力和对化疗药的耐药性。进一步详细阐明了FSIP1作为乳腺癌治疗靶点的新意义。

 

刘彩刚:太阳城注册附属盛京医院乳腺中心主任,肿瘤干细胞与转化医学实验室主任,辽宁特聘教授,博士生导师。辽宁省细胞生物学学会肿瘤微无创治疗与组织重建专业委员会主任委员,中国性学会第一届乳腺疾病分会副主任委员,中国健康促进基金会乳腺癌防治专项基金管理委员会专家,中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师委员会委员,中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会委员,中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委,中国医师协会微无创委员会委员, UCLA Medical Center访问学者,主持国家自然科学基金三项,以第一完成人身份获得辽宁省科技进步奖两项,辽宁省医学科技奖一项,发表SCI源论文65篇,总影响因子213分,h-index(Web of Science)=19。


信息来源:科研处    编辑:党委宣传部


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